蚌埠医学院学报

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厄贝沙坦对糖尿病大鼠心肌损伤中MAPKs信号通路及相关因子的影响

李辉, 康品方, 徐庆梅, 戎李, 孙硕, 张冰, 高琴, 高大胜, 王洪巨

2020, 45(11): 1453-1457. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.11.001

关键词: 糖尿病, 心肌损伤, 厄贝沙坦, MAPKs信号通路, 大鼠

[摘要]()

目的观察厄贝沙坦在糖尿病大鼠心肌损伤中发挥的作用，并探讨其对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPKs)信号通路及其相关因子表达影响。方法雄性SD大鼠50只，随机分为糖尿病4周(DM4W)组、糖尿病8周(DM8W)组、糖尿病8周+厄贝沙坦(DM8W+Ir)组、对照(Con)组、高糖高胆固醇饮食(HC)组，各10只。复制2型糖尿病大鼠模型成功后，DM8W+Ir组给予厄贝沙坦溶液灌胃干预；饲喂第4周时，处死DM4W组大鼠并留取心脏组织标本；饲喂8周后，处死剩余组大鼠。比较各组大鼠空腹血糖、体质量、心体比和左心室质量指数；取大鼠离体心肌行Masson染色观察心肌细胞纤维化改变；ELISA法检测心肌细胞内炎症细胞因子白细胞介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、IL-1表达水平；Western blotting法检测心肌组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1，MKP-1)、P38丝裂原激活蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase，P38MAPK)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal-related kinases，P-ERK1/2)蛋白表达水平。结果HC组大鼠空腹血糖、体质量、心体比、左心室质量指数与Con组差异均无统计学意义(P>0.05)，IL-1β、IL-6、IL-1表达水平和MKP-1、P38MAPK、P-ERK1/2蛋白表达与Con组差异亦均无统计学意义(P>0.05)。与Con组、HC组相比，各糖尿病组大鼠Masson染色心肌细胞明显纤维化改变；体质量减轻，心肌细胞内炎症细胞因子IL-1β、IL-6、IL-1表达水平升高，心肌组织MKP-1蛋白表达降低，P38MAPK、P-ERK1/2蛋白表达升高(P < 0.05~P < 0.01)；与DM4W、DM8W组比较，DM8W+Ir组大鼠IL-1β、IL-6、IL-1表达水平降低，MKP-1蛋白表达升高，P38MAPK、P-ERK1/2表达蛋白降低(P < 0.05~P < 0.01)。结论厄贝沙坦通过调控MAPKs信号通路发挥改善糖尿病心肌损伤的作用。

血清ALDH2和NLRP3活性水平在冠心病不同血管病变程度中的变化

康品方, 戎李, 孙硕, 张冰, 赵懿, 张恒, 高琴, 唐碧, 王洪巨

2020, 45(7): 854-858. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2020.07.004

关键词: 冠状动脉疾病, 病变狭窄程度, 线粒体乙醛脱氢酶2

[摘要]()

目的通过检测血清线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）活性水平，分析血清ALDH2和NLRP3与冠心病（CHD）不同病变程度之间的相关性，探讨二者在CHD发生、发展中的变化规律。方法选择因胸痛入院并行冠脉造影检查的病人170例，其中冠状动脉（冠脉）造影明确诊断为CHD病人133例，同期冠脉造影正常者37例（对照组）。133例CHD病人按照冠脉狭窄严重程度分成轻度狭窄组（< 50%，is-CHD组）19例、中度狭窄组（50%~75%，ms-CHD组）41例和严重狭窄组（≥75%，ss-CHD组）73例。应用酶联免疫吸附实验检测血清中ALDH2及NLRP3活性水平，分析在有无CHD及冠脉不同病变程度下ALDH2和NLRP3活性差异，探讨ALDH2及NLRP3活性水平与CHD发生、发展的关系，采用Pearson相关性分析ALDH2和NLRP3的血清学影响因素。结果CHD组血肌酐水平高于对照组和ms-CHD组（P < 0.05），高密度脂蛋白在ss-CHD组中明显低于对照组（P < 0.01），ms-CHD和ss-CHD组淋巴/单核细胞低于is-CHD组（P < 0.05）。is-CHD组、ms-CHD组和ss-CHD组血清ALDH2水平均较对照组减低（P < 0.05~P < 0.01），并且随着冠脉狭窄严重程度的加重而逐渐减低（P < 0.01）；而血清NLRP3水平随着冠脉病变程度加重其含量逐渐升高（P < 0.01），且两者之间呈正相关关系（P < 0.05）。随着CHD病变支数的增加ALDH2逐渐下降（P < 0.01），而NLRP3水平逐渐增加（P < 0.05），以NLRP3变化为显著。血清ALDH2水平与Gensini评分呈明显负相关关系（r=-0.247，P < 0.01），而NLRP3水平与Gensini评分呈明显正相关关系（r=0.477，P < 0.01）。血清ALDH2与LDL呈负相关关系（r=-0.220，P < 0.05）；而血清NLRP3与ALDH2呈负相关关系（r=-0.201，P < 0.05）。结论随着冠脉病变程度加重，血清ALDH2水平逐渐降低，血清NLRP3水平逐渐升高，两者间存在一定的线性相关。

糖尿病大鼠心肌损伤中程序性坏死通路相关蛋白的表达

孙硕, 戎李, 莫辰, 张冰, 高琴, 王洪巨, 康品方, 张恒

2020, 45(4): 437-441, 446. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2020.04.005

关键词: 糖尿病, 程序性坏死, 心肌损伤, 大鼠

[摘要]()

RIP1-RIP3-MLKL信号通路在急性冠状动脉综合征病人外周血单核细胞中的表达

汤阳, 朱飞宇, 孙硕, 戎李, 赵懿, 张恒, 高琴, 康品方

2022, 47(4): 447-451. doi: 10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2022.04.006

关键词: 急性冠状动脉综合征, RIP1-RIP3-MLKL信号通路, 外周血单核细胞

[摘要]()

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